Eje Renina Angiotensina, Enzima Convertidora de Angiotensina 2 y Coronavirus / Renin Angiotensin Axis, Angiotensin Converting Enzyme 2 and Coronavirus

Resumen: El sistema renina angiotensina aldosterona (SRAA) es el principal regulador del volumen plasmático, manteniendo la homeostasis cardiovascular e hidrosalina. En la vía clásica, la enzima convertidora de angiotensina (ECA) genera Angiotensina II (AngII), de potente efecto inflamatorio y vasoconstrictor. Esta vía clásica es a su vez regulada por la ECA2, que convierte AngII a Ang 1-7, cuyas acciones vaso dilatadoras y antiinflamatorias dan balance a los efectos de AngII. La ECA2 se ha relacionado con la patogenia de infecciones respiratorias como el virus respiratorio sincicial y el síndrome respiratorio agudo grave por coronavirus (SARS-CoV y SARS-CoV-2). Estudios recientes han demostrado que la ECA2 corresponde al principal receptor del SARS-CoV-2, que en conjunto con otros receptores como la serin proteasa TMPRSS2, permiten la fijación, fusión y entrada del virus a la célula huésped. En animales infectados por SARS-CoV se produce una caída de la concentración tisular de ECA2 y Ang 1-7, con la consiguiente sobreexpresión de AngII, y sus efectos vasoconstrictores e inflamatorios. Experimentos con ECA2 recombinante han mostrado un efecto protector frente a la sobreexpresión del SRAA en animales infectados por SARS-CoV, efecto similar al demostrado con el uso de bloquea- dores del receptor de AngII, AT1. La evidencia sobre el rol protector de ECA2 parece respaldar las recomendaciones respecto a no suspender estos medicamentos en la infección SARS-CoV-2. En este artículo presentamos el conocimiento actual sobre el rol del SRAA en la infección por SARS-CoV, a partir de conceptos fisiopatológicos, bases moleculares, y evidencia experimental y clínica.

Abstract: The renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) is the main plasma volume regulator, which maintains cardiovascular and hydrosaline homeostasis. In the classical pathway, the angiotensin converting enzyme (ACE) generates Angiotensin II (AngII), which is powerfully inflammatory and vasoconstrictive. This classical pathway is also regulated by ACE2, which converts AngI to Ang 1-9, and degrades AngII to Ang 1-7, whose vasodilatory and anti-inflammatory functions balance out the effects of AngII. ACE2 has been associated with the pathogenesis of respiratory infections such as RSV and severe acute respiratory syndrome coronavirus (SARS-CoV and SARS-CoV-2). Recent studies have shown that ACE2 corresponds to the main SARS-CoV-2 receptor, which together with other receptors such as the TMPRSS2, allows the virus to attach, fuse, and enter the host cell. These studies have shown that in animals infected with coronavirus there is a drop in tissue concentration of ACE2 and Ang 1-7, leading to overexpression of AngII and its vasoconstrictive and inflammatory effects. Experiments with recombinant ACE2 have shown a protective effect against overexpression of RAAS in coronavirus-infected animals, which is similar to that demonstrated with the use of AnglI receptor blockers (AT1). Evidence on the protective role of ACE2 seems to support the recommendations re garding not discontinuing these drugs in COVID-19 infection. In this article, we present the current knowledge about the role of RAAS in coronavirus infection, based on physiopathological concepts, molecular bases, and experimental and clinical evidence.

Carcinoma bronquioloalveolar ¿diagnóstico precoz?: experiencia 1994-1997 en el Instituto Nacional del Tórax / Bronchioloalveolar carcinoma: early diagnosis?: study at Instituto Nacional del Tórax 1994-1997

El carcinoma bronquioloalveolar (CABA) se presenta inicialmente en etapa de nódulo periférico, asistomático y estable por algunos años. En esta etapa el tratamiento tiene una sobrevida de 75 a 80 por ciento a cinco años. En los países desarrollados su diagnóstico se logra en esta estapa hasta en un 50 por ciento de los pacientes. La fase de microdiseminación canalicular corresponde a un estadio difuso del mal pronóstico. Nuestro propósito fue evaluar el diagnóstico precoz del CABA en el Instituto Nacional del Tórax (INT). Se realizó una revisión retrospectiva de estos pacientes usando la base de datos de cáncer pulmonar del INT durante 1994-1997. Se encontró 673 pacientes con cáncer pulmonar, de los cuales 15 (2,2 por ciento) eran del subtipo CABA confirmado por citología y/o histología. El promedio de edad de estos pacientes fue 64 años. La relación maculino/femenino = 1,1 y 56,2 por ciento eran fumadores. En etapa de nódulo ingresaron dos pacientes con CABA (13,3 por ciento) que fueron tratados con lobectomía, sobreviviendo 56 y 30 meses respectivamente. El promedio de sobrevida de los 13 pacientes con tratamiento paliativo fue 9 meses. En este estudio los pacientes con CABA en cuanto a promedio de edad, distribución por sexo y hábito tabáquico son coincidentes con los de otras series. Sin embargo, el porcentaje de pacientes diagnosticados en etapa de nódulo periférico es claramente menor a los registrados en países desarrollados (13 versus 50 por ciento). Este hecho muestra la importancia del tamizaje oportuno del paciente con CABA para encontrarlos en la etapa más precoz. La frecuencia de pacientes con CABA diagnosticados en etapa de nódulo periférico podría reflejar la calidad de la pesquisa del cáncer pulmonar en cualquier centro hospitalario